Olanzapin

Az olanzapin egy antipszichotikum, amely számos receptorrendszeren keresztül fejti ki széles farmakológiai hatását.

Olanzapin
IUPAC-név
2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin
Kémiai azonosítók
CAS-szám	132539-06-1
PubChem	4585
DrugBank	132539-06-1
ATC kód	N05AH03
Gyógyszer szabadnév	olanzapine
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C17H20N4S
Moláris tömeg	312,43 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus	máj
Biológiai felezési idő	21-54 óra
Terápiás előírások
Jogi státusz	receptköteles (HU)
Terhességi kategória	C (HU)
Alkalmazás	orális

A preklinikai vizsgálatokban az olanzapin többféle szerotonerg- (5HT2A/2c, 5HT3, 5HT6), dopaminerg- (D1, D2, D3, D4, D5), kolinerg muszkarin- (m1-m5) receptor altípushoz, továbbá az alfa1-adrenerg és a H1-hisztamin receptorokhoz kötődött (Ki;<100nM). E receptorprofilnak megfelelően állatkísérletekben szerotonin-, dopamin- és kolinerg-antagonista hatásúnak bizonyult. In vitro és in vivo tesztekben az 5HT2-szerotonin receptorokhoz nagyobb affinitással kötődött, mint a D2-dopamin receptorokhoz. Az elektrofiziológiai vizsgálatok szerint az olanzapin szelektíven gátolja a mezolimbikus (A10) dopaminerg rendszert, és nem befolyásolja számottevően a striatális (A9) extrapiramidális rendszer motoros tevékenységét. Az olanzapin kisebb, katalepsziát még nem okozó adagban (mely effektus a motoros mellékhatásokra utalna) alkalmazva csökkentette a kondicionált elkerülési viselkedésválaszt (ami az antipszichotikus aktivitás jelzője). Néhány más antipszichotikus szertől eltérően az olanzapin anxiolitikus tesztben növeli a válaszadást.

Egészséges önkénteseknél végzett positron emissiós tomographia (PET) vizsgálat során az olanzapin az 5HT2-szerotonin receptorokhoz nagyobb affinitással kötődött, mint a D2-dopamin receptorokhoz. A skizofréniás betegeknél végzett SPECT vizsgálat során a striatalis D2-dopamin receptorok gátlása kisebb mértékű volt, mint néhány egyéb antipsychotikumra és risperidonra reagáló betegnél, míg a receptorgátlás hasonló volt a klozapinra reagáló betegeknél.

Bipoláris betegség mániás vagy kevert epizódjában 3 hetes kezelést követően az olanzapine a divalproexnél hatékonyabban csökkentette a mániás tüneteket. A mániás és depresszív tünetek mérséklődésének arányát tekintve az olanzapine hatékonysága a hatodik és tizenkettedik héten hasonló volt a haloperidoléhoz. Nem állnak rendelkezésre olyan vizsgálati adatok, melyek az olanzapine hosszú távú hatékonyságát bizonyítanák a mániás és a depresszív epizódok megelőzésében. Lítiummal vagy valproáttal minimum 2 hétig kezelt betegeknél a terápia olanzapinnal történő kiegészítése a mániás tüneteket jobban csökkentette, mint a lítium vagy valproát monoterápia a hatodik hét után.

Védjegyzett készítmények

• Zyprexa