Takrin

A takrin (INN: Tacrine) a demencia lelassítására, az idegsejtek funkcióinak átmeneti javítására szolgáló gyógyszer. Enyhe–középsúlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknek adják. Az állapot súlyosbodásával a takrin szedését abba kell hagyni, mert a hatás gyengül, a mellékhatások viszont nem.

Takrin
IUPAC-név
1,2,3,4-tetrahidro-akridin-9-amin
Kémiai azonosítók
CAS-szám	321-64-2
ChemSpider	1859
DrugBank	DB00382
ChEBI	45980
ATC kód	N06DA01
SMILES n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3
InChI 1/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15)
InChIKey	YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N
UNII	4VX7YNB537
ChEMBL	95
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C13H14N2
Moláris tömeg	198,264 g/mol
Olvadáspont	183 °C
Forráspont	358 °C
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	2.4–36% (szájon át)
Metabolizmus	máj (CYP1A2(en))
Biológiai felezési idő	2–4 óra
Fehérjekötés	55%
Kiválasztás	vese
Terápiás előírások
Jogi státusz	Rx-only
	S4
	POM
Terhességi kategória	C (US)
	C (AU)
Alkalmazás	orális, rektális

Az acetilkolin-észteráz enzim gátlásával(en) hat. A gátlás megakadályozza az acetil-kolin lebontását, így annak szintje nő a szinapszisokban.

Története

Az 1-hidroxi-takrint a Hoechst-Roussel Pharmaceuticals fejlesztette ki, és 1984-ben nyújtott be szabadalmat az USA-ban. A Warner-Lampert cég viszont a takrin-hidrokloridra nyújtott be szabadalmat, majd 1990-ben forgalomba hozatali engedélyt kért és kapott az FDA-tól a Cognex nevű, takrin-hidroklorid hatóanyagú készítményére. Mindkét szabadalom az Alzheimer-kór gyógyítására vonatkozott.

A két cég között jogi vita kezdődött, mivel a takrin-hidroklorid a szervezetben 1-hidroxi-takrinná metabolizálódik. A vita végül peren kívüli megegyezéssel zárult: a Warner-Lampert elismerte, hogy a Cognex-szel elbitorolta a Hoechst-Roussel Pharmaceuticals szabadalmának egyes igénypontjait, cserébe a Hoechst-től licencet kapott.

Mellékhatások, ellenjavallatok

A takrin ellenjavallt 3 mg/dl-nél magasabb bilirubinszint esetén. Fokozott óvatosság szükséges májbetegség, asztma, krónikus obstruktív légúti betegség, szívritmus-zavar vagy más szívbetegség, vizelési zavarok, prosztata-megnagyobbodás, görcsök (pl. epilepszia) esetén.

A leggyakoribb mellékhatások: hányinger, hányás, fogyás, hasi fájdalom/görcsök. A takrin növeli a gyomorsavkiválasztást, ezért könnyebben fordulhat elő gyomorfekély.

A legsúlyosabb mellékhatás az ALT (alanin transzamináz(en) enzim) szintjének megnövekedése, mely májkárosodásra utal. Emiatt a takrin szedése alatt rendszeres (eleinte hetenkénti) vérvétel és májfunkció-vizsgálat szükséges.

Egyéb, ritkább mellékhatások:

• vizelési zavar, a vizelet mennyiségének megváltozása, sötét színű vizelet
• remegés, izomfájdalmak, egyensúlyvesztés
• sárgaság
• fekete színű széklet vagy hányadék (a gyomorvérzés jele lehet)
• allergiás reakció (bőrkiütés, -viszketés).

A dohányzás csökkenti a takrin hatását.

A terhességre és szoptatásra vonatkozóan nem végeztek állatkísérleteket, így a szedés ellenjavallt. Nem ismert a gyermekekre gyakorolt hatása sem.

A takrin számok gyógyszerrel lép kölcsönhatásba, beleértve recept nélküli szereket is. A nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (pl. ibuprofén) növelik a gyomorvérzés veszélyét. A vérhígítóként (szívinfarktus vagy stroke ellen) szedett aszpirint folytatni kell, de a fertőzés elleni nagyobb (>300 mg/nap) mennyiség már ellenjavallt.

A takrin komplikációt okozhat sürgősségi ellátás során is (a szukcinilkolin(en)-típusú izomlazítókkal kölcsönhatásba lép).

A takrin vagy metabolitjai gátolják a teában is megtalálható teofillin lebontását.

Adagolás

A kezdő adag naponta 4×10 mg szájon át, az ALT-szint monitorozásával. A takrin hatása nagymértékben függ az azonos időközönkénti szedéstől. Az adag 4-hetenként 4×10 mg-mal, legfeljebb 4×40 mg-ig növelhető. Üres gyomorral célszerű szedni (étkezés előtt legalább egy vagy étkezés után legalább két órával). Ezen lehet változtatni a gyomorpanaszok csökkentése érdekében, de ezáltal 30–40%-kal csökken a takrin szintje a vérben.

Az ALT-szint túlzott emelkedésekor a takrin mennyiségét csökkenteni, vagy akár teljesen szüneteltetni kell. Amint az ALT visszaállt a normál értékre, a szedés folytatható. Az időben észrevett ALT-növekedés esetén ritka a májkárosodás. Nők esetén a takrin plazmakoncentrációja átlagosan 50%-kal magasabb a férfiakénál, és gyakoribb az ALT túlzott növekedése is.

A takrin abbahagyása után több esetben jelezték a kognitív funkciók gyors romlását.

Készítmények

A nemzetközi gyógyszerkereskedelemben:

Önállóan:

• Neiromidin
• Romotal

Hidroklorid formában:

• Cognex
• Cognitiv
• Tacrinal
• THA

Morfin-szulfáttal kombinálva:

• Mortha

Magyarországon nincs forgalomban.

Források

• Cognex (RxList)
• Demencia kezelése (InforMed)
• dr. Mikó Katalin: Gyógyszerhatóanyagok prodrugjai és metabolitjai a szabadalmi jog tükrében
• AZ ALZHEIMER-KÓR (Dr.Info)
• Tacrine, (Cognex - discontinued in the U.S.) (MediciNet.com)

További információk

• Catherine W. Goh, Chiu Cheong Aw, Jasinda H. Lee, Christopher P. Chen and Edward R. Browne: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of Cholinesterase Inhibitors Donepezil, Tacrine, and Galantamine in Aged and Young Lister Hooded Rats (Drug Metabolism & Disposition)

Kapcsolódó szócikkek

• Alzheimer-kór
• alanin transzamináz(en) enzim (ALT)

A demencia kezelésére használt más gyógyszerek:

• donepezil(en)
• ibuprofén

Szerkezeti hasonlóság:

• 9-amino-akridin